Gli interferenti endocrini estrogenici che agiscono attraverso i recettori degli estrogeni alfa ( ESR1 ) e beta ( ESR2 ) sono stati implicati nella eziologia dell’ipospadia, una malformazione congenita comune dei genitali esterni maschili.
È stata determinata l'associazione tra polimorfismi a singolo nucleotide nei geni ESR1 e ESR2 e l’ipospadia in uno studio di popolazione etnicamente diversificata sulle nascite in California.
È stato studiato il rapporto tra ipospadia e 108 polimorfismi a singolo nucleotide ESR1 e 36 ESR2 in 647 casi e 877 controlli non-malformati basati sulla popolazione tra i neonati nati in contee della California selezionati tra il 1990 e il 2003.
Le analisi dei sottogruppi sono state effettuate in base all’etnia ( soggetti bianchi non-ispanici e ispanici ) e in base alla gravità dell’ipospadia ( da lieve a moderata e grave ).
Gli odds ratio ( OR ) per 33 dei 108 polimorfismi a singolo nucleotide ESR1 avevano valori di P inferiori a 0.05 ( P=0.05-0.007 ) per il rischio di ipospadia.
Tuttavia, nessuno dei 36 polimorfismi a singolo nucleotide ESR2 è stato significativamente associato.
Nelle analisi stratificate i risultati di associazione sono stati coerenti con la gravità della malattia, ma diversi insiemi di polimorfismi a singolo nucleotide erano significativamente associati con l’ipospadia nei soggetti bianchi non-ispanici e ispanici.
A causa del forte disequilibrio nei linkage tra i polimorfismi a singolo nucleotide, sono state condotte analisi per aplotipo e identificati 6 blocchi di aplotipo nel gene ESR1 che aveva aplotipi significativamente associati a un aumentato rischio di ipospadia ( OR 1.3-1.8, P=0.04-0.00001 ).
In modo simile all’analisi del polimorfismo a singolo nucleotide, diversi aplotipi ESR1 sono stati associati con il rischio di ipospadia nei soggetti bianchi non-ispanici e ispanici.
Nessuna significativa associazione di aplotipo è stata osservata per ESR2.
In conclusione, i dati hanno dimostrato che i polimorfismi a singolo nucleotide e gli aplotipi ESR1 influenzano il rischio di ipospadia nei soggetti bianchi e ispanici, e richiedono ulteriori analisi in altre popolazioni di studio. ( Xagena2015 )
Choudhry S et al, J Urology 2015; 193: 1625-1631
Uro2015
