Il radiofarmaco Lutezio-177-PSMA ( antigene di membrana specifico della prostata )-617 migliora la sopravvivenza e la qualità della vita nei pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione, ma non si sa se conferisca un beneficio nella malattia ormono-sensibile.
È stato valutato 177Lu-PSMA-617 ( Lutetium-177-PSMA-617; Pluvicto ) prima del trattamento con Docetaxel nei pazienti con tumore prostatico metastatico ormono-sensibile ad alto volume de novo.
UpFrontPSMA era uno studio di fase 2 randomizzato, multicentrico, aperto, condotto in 11 ospedali australiani.
I pazienti idonei presentavano adenocarcinoma prostatico senza differenziazione neuroendocrina clinicamente significativa o istologia a piccole cellule, avevano 18 anni o più, erano in terapia di deprivazione androgenica da meno di 4 settimane, avevano un ECOG performance status di 0-2 e avevano una malattia PSMA-avida ad alto volume alla PET-CT con 68Ga-PSMA-11 senza discordanza importante alla PET-CT con 2-18F-fluorodesossiglucosio.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento sperimentale ( 177 Lu-PSMA-617 seguito 6 settimane dopo da Docetaxel ) o al trattamento standard ( Docetaxel da solo ) stratificando in base al volume della malattia mediante imaging convenzionale e durata della terapia di deprivazione androgenica al momento della registrazione.
Né i pazienti né i ricercatori erano all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. I pazienti nel gruppo sperimentale hanno ricevuto 2 cicli di 177 Lu-PSMA-617 7.5 GBq ogni 6 settimane per via endovenosa, seguiti 6 settimane dopo da 6 cicli di Docetaxel 75 mg/m2 ogni 3 settimane per via endovenosa, mentre i pazienti nel gruppo di trattamento standard hanno ricevuto 6 cicli di Docetaxel 75 mg/m2 ogni 3 settimane per via endovenosa.
Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia di deprivazione androgenica continua.
L'endpoint primario era l'antigene prostatico specifico non-rilevabile ( inferiore o uguale a 0.2 ng/ml ) a 48 settimane, valutato utilizzando un'analisi intention-to-treat [ ITT ] modificata.
Nel periodo 2020-2023, 130 pazienti sono stati assegnati in modo casuale: 63 ( 48% ) a 177Lu-PSMA-617 più Docetaxel e 67 ( 52% ) a Docetaxel da solo. Tutti i pazienti erano maschi e non sono stati raccolti dati sull’etnia.
Il follow-up mediano è stato di 2.5 anni. 4 pazienti nel gruppo con Docetaxel da solo hanno ritirato il consenso dopo la randomizzazione e non sono stati raccolti dati oltre lo screening.
Altri 4 pazienti non erano valutabili per l'endpoint primario a 48 settimane ( 2 in ciascun gruppo ). 25 su 61 pazienti ( 41% ) nel gruppo 177Lu-PSMA-617 più Docetaxel avevano PSA non-rilevabile a 48 settimane rispetto a 10 su 61 pazienti ( 16% ) nel gruppo Docetaxel da solo ( odds ratio, OR 3.88; P=0.0020 ).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni correlati al trattamento sono stati neutropenia febbrile ( 7 su 63 pazienti, 11%, nel gruppo 177Lu-PSMA-617 più Docetaxel rispetto a 6 su 63 pazienti, 10%, nel gruppo Docetaxel da solo ) e diarrea ( 4 su 63 pazienti, 6%, rispetto a nessuno ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 16 pazienti ( 25% ) nel gruppo 177Lu-PSMA-617 più Docetaxel ( nessuno era sicuramente correlato a 177Lu-PSMA-617 ) e 16 pazienti ( 25% ) nel gruppo Docetaxel da solo.
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
177Lu-PSMA-617 seguito da Docetaxel ha migliorato l'attività antitumorale nei pazienti con tumore prostatico metastatico ormono-sensibile ad alto volume de novo rispetto al solo Docetaxel, senza effetti tossici aumentati. I dati supportano potenzialmente un ruolo per 177Lu-PSMA-617 nel tumore prostatico metastatico ormono-sensibile. ( Xagena2024 )
Azad AA et al, Lancet Oncology 2024; 25: 1267-1276
XagenaMedicina_2024
