Enzalutamide ( Xtandi ) e 177Lu-PSMA-617 ( Pluvicto ) diretto contro l’antigene di membrana prostatico specifico ( PSMA ) migliorano entrambi la sopravvivenza complessiva nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione.
I recettori degli androgeni e dell’antigene di membrana prostatico specifico hanno una stretta relazione intracellulare, con dati che suggeriscono un beneficio complementare se mirati contemporaneamente.
Sono state valutate l'attività e la sicurezza di Enzalutamide più 177Lu-PSMA-617 a dosaggio adattativo rispetto a Enzalutamide da solo come trattamento di prima linea per il tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione.
ENZA-p è stato uno studio di fase 2 randomizzato, controllato e in aperto condotto in 15 ospedali in Australia.
I partecipanti erano uomini di età pari o superiore a 18 anni con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione non precedentemente trattati con Docetaxel o inibitori della via del recettore degli androgeni per tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione, malattia positiva a 68Ga-PSMA-PET-CT ( PSMA-PET-CT ), ECOG performance status di 0-2 e almeno due fattori di rischio per progressione precoce con Enzalutamide.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per sito di studio, carico di malattia, uso precoce di Docetaxel e precedente trattamento con Abiraterone acetato.
Ai pazienti è stato somministrato Enzalutamide orale 160 mg al giorno da solo o con 7.5 GBq di 177Lu-PSMA-617 con dosaggio adattativo ( 2 o 4 dosi ) per via endovenosa ogni 6-8 settimane in base a una PSMA-PET-CT provvisoria ( settimana 12 ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) dell'antigene prostatico specifico ( PSA ), definita come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza di progressione di antigene prostatico specifico, inizio della terapia antitumorale non da protocollo o decesso.
L'analisi è stata condotta nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox stratificata.
Sono stati assegnati in modo casuale 162 partecipanti nel periodo 2020-2022. Sono stati assegnati 83 uomini al gruppo Enzalutamide più 177Lu-PSMA-617 e 79 sono stati assegnati al gruppo Enzalutamide.
Il follow-up mediano in questa analisi provvisoria è stato di 20 mesi, con 32 su 83 pazienti ( 39% ) nel gruppo Enzalutamide più 177Lu-PSMA-617 e 16 su 79 pazienti ( 20% ) nel gruppo Enzalutamide rimasti in trattamento al cut-off dei dati.
L'età media era di 71 anni.
La sopravvivenza mediana libera da progressione dell'antigene prostatico specifico è stata di 13.0 mesi nel gruppo Enzalutamide più 177Lu-PSMA-617 e di 7.8 mesi nel gruppo Enzalutamide ( hazard ratio, HR=0.43; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi più comuni ( tutti i gradi ) sono stati: affaticamento ( 61 su 81 pazienti, 75% ), nausea ( 38, 47% ) e secchezza delle fauci ( 32, 40% ) nel gruppo Enzalutamide più 177Lu-PSMA-617 e affaticamento ( 55 su 79, 70% ), nausea ( 21, 27% ) e stitichezza ( 18, 23% ) nel gruppo Enzalutamide.
Eventi avversi di grado 3-5 si sono verificati in 32 su 81 pazienti ( 40% ) nel gruppo Enzalutamide più 177Lu-PSMA-617 e in 32 su 79 pazienti ( 41% ) nel gruppo Enzalutamide.
Gli eventi di grado 3 che si sono verificati solo nel gruppo Enzalutamide più 177Lu-PSMA-617 hanno incluso anemia ( 3 su 81 partecipanti, 4% ) e diminuzione della conta piastrinica ( 1 partecipante, 1% ).
Nessun evento di grado 4 o 5 è stato attribuito al trattamento alla revisione centrale in entrambi i gruppi.
L'aggiunta di 177Lu-PSMA-617 all'Enzalutamide ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione dell'antigene prostatico specifico, fornendo la prova di una maggiore attività antitumorale nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione con fattori di rischio per la progressione precoce con Enzalutamide, e giustifica un'ulteriore valutazione della combinazione nel tumore alla prostata metastatico. ( Xagena2024 )
Emmett L et al, Lancet Oncology 2024; 25: 563-571
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