Precedenti evidenze avevano indicato che la terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) adiuvante e di breve durata migliora la sopravvivenza libera da metastasi quando è somministrata assieme alla radioterapia primaria per il tumore alla prostata localizzato a rischio intermedio e ad alto rischio.
Tuttavia, il valore della terapia di deprivazione androgenica con radioterapia postoperatoria dopo prostatectomia radicale non è ben definito.
RADICALS-HD era uno studio clinico randomizzato controllato internazionale per testare l'efficacia della terapia di deprivazione androgenica utilizzata in combinazione con la radioterapia postoperatoria per il tumore alla prostata.
I principali criteri di ammissibilità erano l'indicazione per la radioterapia dopo la prostatectomia radicale per il carcinoma prostatico, antigene prostatico specifico ( PSA ) inferiore a 5 ng/ml, assenza di malattia metastatica e consenso scritto.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale alla sola radioterapia ( nessuna terapia di deprivazione androgenica ) o alla radioterapia con 6 mesi di terapia di deprivazione androgenica ( terapia di deprivazione androgenica a ciclo breve ), utilizzando iniezioni sottocutanee mensili di analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine ( GnRH ), monoterapia orale giornaliera con Bicalutamide 150 mg o Degarelix per via sottocutanea mensile.
La randomizzazione è stata eseguita stratificando in base al punteggio di Gleason, margini positivi, tempistica della radioterapia, programma di radioterapia pianificato e tipo di terapia di deprivazione androgenica pianificato.
Il trattamento assegnato non era in cieco.
La misura di esito primaria ( endpoint ) era la sopravvivenza libera da metastasi, definita come metastasi a distanza derivanti da tumore alla prostata o morte per qualsiasi causa.
Lo studio aveva una potenza dell'80% con alfa bilaterale del 5% per rilevare un aumento assoluto della sopravvivenza libera da metastasi a 10 anni dall'80% all'86% ( hazard ratio, HR 0.67 ). Le analisi sono state effettuate secondo intention-to-treat ( ITT ).
Nel periodo 2007-2015, 1.480 pazienti ( età media 66 anni ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere nessuna terapia di deprivazione androgenica ( n=737 ) o terapia di deprivazione androgenica di breve durata ( n=743 ) in aggiunta alla radioterapia postoperatoria presso 121 centri in Canada, Danimarca, Irlanda e Regno Unito.
Con un follow-up mediano di 9.0 anni, sono stati segnalati eventi di sopravvivenza libera da metastasi per 268 partecipanti ( 142 nel gruppo senza terapia di deprivazione androgenica e 126 nel gruppo con terapia di deprivazione androgenica di breve durata; HR 0.886; P=0.35 ).
La sopravvivenza libera da metastasi a 10 anni è stata del 79.2% nel gruppo senza terapia di deprivazione androgenica e dell'80.4% nel gruppo con terapia di deprivazione androgenica di breve durata.
Tossicità di grado 3 o superiore è stata segnalata per 121 su 737 partecipanti ( 17% ) nel gruppo senza terapia di deprivazione androgenica e 100 su 743 ( 14% ) nel gruppo con terapia di deprivazione androgenica di breve durata ( P=0.15 ), senza decessi correlati al trattamento.
La malattia metastatica è risultata rara dopo radioterapia postoperatoria del letto dopo prostatectomia radicale. L'aggiunta di 6 mesi di terapia di deprivazione androgenica a questa radioterapia non ha migliorato la sopravvivenza libera da metastasi rispetto a nessuna terapia di deprivazione androgenica.
Questi risultati non supportano l'uso di terapia di deprivazione androgenica a breve termine con radioterapia postoperatoria in questa popolazione di pazienti. ( Xagena2024 )
Parker CC et al, Lancet 2024; 403: 2405-2415
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