Per i pazienti con tumore alla prostata metastatico ormono-sensibile ( mHSPC ), ritardare la progressione verso la malattia resistente alla castrazione è importante non solo per la sopravvivenza complessiva ( OS ), ma anche per la qualità di vita ( QoL ) dei pazienti.
Darolutamide ( Nubeqa ) più la terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) con Docetaxel ha migliorato la sopravvivenza complessiva rispetto alla terapia di deprivazione androgenica e Docetaxel nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile.
Lo studio ARANOTE ha valutato Darolutamide e terapia di deprivazione androgenica senza chemioterapia nei pazienti con tumore prostatico metastatico ormono-sensibile.
In questo studio globale di fase III, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Darolutamide 600 mg due volte al giorno o placebo, con terapia di deprivazione androgenica concomitante.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione radiologica ( rPFS ).
Nel periodo 2021-2022, 669 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( Darolutamide n=446; placebo n=223 ).
Alla data di cutoff primaria a giugno 2024, Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiologica, riducendo il rischio di progressione radiologica o morte del 46% rispetto al placebo più terapia di deprivazione androgenica ( hazard ratio, HR, 0.54; P minore di 0.0001 ), con benefici costanti in tutti i sottogruppi, inclusa la malattia ad alto e basso volume.
I risultati di sopravvivenza complessiva hanno suggerito un beneficio con Darolutamide rispetto al placebo ( HR, 0.81 ) e sono stati osservati benefici clinici in tutti gli altri endpoint secondari, tra cui il tempo prolungato al cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( HR, 0.40 ) e il tempo alla progressione del dolore ( HR, 0.72 ).
Gli eventi avversi sono stati simili nei due gruppi. In particolare, l'incidenza di affaticamento è stata inferiore nei pazienti trattati con Darolutamide ( 5.6% ) rispetto a quelli trattati con placebo ( 8.1% ) e un numero inferiore di pazienti trattati con Darolutamide ( 6.1% ) rispetto al placebo ( 9.0% ) ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Questi risultati hanno confermato l'efficacia e la tollerabilità di Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica nei pazienti con cancro alla prostata metastatico ormono-sensibile, dimostrando un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiologica e un profilo di sicurezza favorevole, in linea con i precedenti studi di fase III su Darolutamide. ( Xagena2024 )
Saad F et al, J Clin Oncol 2024; 42: 4271-4281
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