La prima analisi ad interim dello studio multinazionale di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo TITAN ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale ( OS ) e della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) con Apalutamide ( Erleada ) aggiunto alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) in corso in pazienti con tumore alla prostata metastatico sensibile alla castrazione.
L’analisi finale dello studio ha confermato il miglioramento della sopravvivenza globale e di altri risultati a lungo termine.
È stata valutata la cinetica dell'antigene prostatico specifico ( PSA ) e l'associazione tra declino del PSA ed esiti nei pazienti con tumore alla prostata metastatico sensibile alla castrazione dallo studio TITAN.
I pazienti hanno ricevuto Apalutamide 240 mg/die oppure placebo più terapia di deprivazione androgenica.
Questa analisi esplorativa post hoc ha valutato la cinetica e il declino del PSA in relazione alla sopravvivenza libera da progressione radiografica ( follow-up di 22.7 mesi ) e alla sopravvivenza globale, tempo alla progressione del PSA e tempo alla resistenza alla castrazione ( follow-up a 44.0 mesi ) nei pazienti con o senza declino confermato di PSA utilizzando un’analisi di riferimento, il metodo Kaplan-Meier e il modello dei rischi proporzionali di Cox.
Sono stati arruolati 1052 pazienti ( Apalutamide, 525; placebo, 527 ).
I migliori cali confermati del PSA ( uguale o superiore al 50% o uguale o superiore al 90% rispetto al basale o fino a 0.2 ng/ml o valore inferiore ) sono stati raggiunti in qualsiasi momento durante lo studio nel 90%, 73% e 68% dei pazienti trattati con Apalutamide rispetto al 55%, 29% e il 32% dei pazienti trattati con placebo, rispettivamente.
Dopo 3 mesi di trattamento con Apalutamide, il miglior calo profondo del PSA pari al 90% o superiore o a 0.2 ng/ml o inferiore si è verificato rispettivamente nel 59% e 51% dei pazienti trattati con Apalutamide e nel 13% e 18% dei pazienti trattati con placebo.
Il raggiungimento di un profondo calo del PSA dopo 3 mesi di trattamento con Apalutamide è stato associato a più lunga sopravvivenza globale ( hazard ratio, HR 0.35 ), sopravvivenza libera da progressione radiografica ( HR 0.44 ), più lungo tempo alla progressione del PSA ( HR 0.31 ) e tempo alla resistenza alla castrazione ( HR 0.38 ) rispetto a nessun calo ( P minore di 0.0001 per tutti ).
Risultati simili sono stati osservati ai punti di riferimento 6 e 12 mesi di trattamento con Apalutamide.
Apalutamide più terapia di deprivazione androgenica ha dimostrato un declino robusto ( rapido, profondo e duraturo ) del PSA, associato a migliori esiti clinici, inclusa la sopravvivenza a lungo termine. ( Xagena2023 )
Chowdhury S et al, Ann Oncol 2023; 34: 477-485
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