Lo studio PROfound ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) e della sopravvivenza globale ( OS ) negli uomini con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione con alterazioni dei geni di riparazione della ricombinazione omologa e progressione della malattia in trattamento con un precedente farmaco ormonale di nuova generazione che avevano ricevuto Olaparib ( Lynparza ) rispetto a quelli che avevano ricevuto il controllo.
Sono stati valutati il dolore e le misure della qualità di vita correlata alla salute ( HRQOL ) incentrate sul paziente nei partecipanti allo studio.
In questo studio di fase 3, randomizzato, in aperto, pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione e alterazioni geniche di uno dei 15 geni ( BRCA1, BRCA2 o ATM, coorte A; e BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D e RAD54L, coorte B ) e progressione della malattia dopo un precedente farmaco ormonale di nuova generazione sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Olaparib in compresse da 300 mg per via orale due volte al giorno o un farmaco di controllo ( Enzalutamide in compresse da 160 mg per via orale una volta al giorno o Abiraterone in compresse da 1.000 mg per via orale una volta al giorno più compresse di Prednisone da 5 mg per via orale due volte al giorno ), stratificando per precedente uso di taxani e malattia misurabile.
L'endpoint primario ( sopravvivenza radiografica libera da progressione nella coorte A ) era stato riportato in precedenza.
Gli endpoint secondari prespecificati qui riportati sono: dolore, qualità di vita correlata alla salute, eventi sintomatici scheletro-correlati e tempo al primo uso di oppiacei per il dolore cancro-correlato nella coorte A.
Il dolore è stato valutato con la scala BPI-sf ( Brief Pain Inventory-Short Form ) e la qualità di vita HRQOL è stata valutata con la scala FACT-P ( Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate ).
Tutti gli endpoint sono stati analizzati nei pazienti della coorte A mediante intention-to-treat modificata ( mITT ).
Tra il 2017 e il 2019, 245 pazienti sono stati arruolati nella coorte A e hanno ricevuto il trattamento in studio ( 162, 66%, nel gruppo Olaparib e 83, 34%, nel gruppo controllo ).
La durata mediana del follow-up al cutoff dei dati in tutti i pazienti è stata di 6.2 mesi per il gruppo Olaparib e di 3.5 mesi per il gruppo controllo.
Nella coorte A, il tempo mediano alla progressione del dolore è risultato significativamente più lungo con Olaparib rispetto al controllo ( mediana non-raggiunta con Olaparib versus 9.92 mesi con controllo; hazard ratio, HR 0.44; P=0.019 ).
Anche i punteggi di interferenza del dolore sono stati migliori nel gruppo Olaparib ( differenza nella variazione media complessiva aggiustata rispetto al punteggio basale -0.85; P nominale=0.0004 ).
Il tempo mediano alla progressione della gravità del dolore non è stato raggiunto in nessuno dei due gruppi ( HR 0.56; P nominale=0.17 ).
Nei pazienti che non avevano utilizzato oppiacei al basale ( 113 nel gruppo Olaparib, 58 nel gruppo di controllo ), il tempo mediano al primo uso di oppiacei per il dolore correlato al tumore è stato di 18.0 mesi nel gruppo Olaparib rispetto a 7.5 mesi nel gruppo controllo ( HR 0.61; P nominale=0.044 ).
La percentuale di pazienti con un miglioramento clinicamente significativo del punteggio totale FACT-P durante il trattamento è risultata maggiore per il gruppo Olaparib rispetto al gruppo controllo: 15 su 152 pazienti ( 10% ) valutabili hanno presentato una risposta nel gruppo Olaparib rispetto a 1 su 77 pazienti ( 1% ) valutabili nel gruppo di controllo ( odds ratio, OR 8.32; P nominale=0.0065 ).
Il tempo mediano al primo evento sintomatico correlato allo scheletro non è stato raggiunto per nessuno dei due gruppi di trattamento ( HR 0.37; P nominale=0.0013 ).
Olaparib è risultato associato a un carico di dolore ridotto e a una qualità di vita associata alla salute meglio conservata rispetto ai due farmaci di controllo negli uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione e alterazioni del gene di riparazione della ricombinazione omologa che avevano una progressione della malattia dopo un precedente farmaco ormonale di nuova generazione.
I risultati supportano il beneficio clinico di una migliore sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza globale identificata in PROfound. ( Xagena2022 )
Thiery-Vuillemin A et al, Lancet Oncology 2022; 23: 393-405
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