Precedenti evidenze supportano la terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) con radioterapia primaria come trattamento iniziale per il carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio e ad alto rischio.
Tuttavia, l'uso e la durata ottimale della terapia di deprivazione androgenica con radioterapia postoperatoria dopo prostatectomia radicale rimangono incerti.
RADICALS-HD era uno studio randomizzato e controllato sulla durata della terapia di deprivazione androgenica all'interno del protocollo RADICALS.
E' stato riportato il confronto tra terapia di deprivazione androgenica a breve e a lungo termine.
I principali criteri di ammissibilità erano l'indicazione per la radioterapia dopo una precedente prostatectomia radicale per tumore alla prostata, antigene prostatico specifico ( PSA ) inferiore a 5 ng/ml, assenza di malattia metastatica e consenso scritto.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ad aggiungere 6 mesi di terapia di deprivazione androgenica ( terapia di deprivazione androgenica a breve termine ) o 24 mesi di terapia di deprivazione androgenica ( terapia di deprivazione androgenica a lungo termine ) alla radioterapia, utilizzando un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine sottocutaneo ( mensile nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a breve termine e trimestrale nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a lungo termine ), monoterapia orale giornaliera con Bicalutamide 150 mg o Degarelix per via sottocutanea mensile.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando per punteggio di Gleason, margini positivi, tempistica della radioterapia, programma di radioterapia pianificato e tipo di terapia di deprivazione androgenica pianificato.
Il trattamento assegnato non è stato in cieco.
La misura di esito primario era la sopravvivenza libera da metastasi, definita come metastasi derivante da tumore alla prostata o morte per qualsiasi causa.
Il confronto aveva una potenza superiore all'80% con alfa bilaterale del 5% per rilevare un aumento assoluto nella sopravvivenza libera da metastasi a 10 anni dal 75% all'81% ( hazard ratio, HR=0.72 ).
Sono state utilizzate analisi standard del tempo all'evento. Le analisi hanno seguito il principio intention-to-treat ( ITT ).
Nel periodo 2008- 2015, 1.523 pazienti ( età media 65 anni ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere terapia di deprivazione androgenica a breve ciclo ( n=761 ) o terapia di deprivazione androgenica a lungo ciclo ( n=762 ) in aggiunta alla radioterapia postoperatoria presso 138 centri in Canada, Danimarca, Irlanda e Regno Unito.
Con un follow-up mediano di 8.9 anni, sono stati segnalati complessivamente 313 eventi di sopravvivenza libera da metastasi ( MFS ) ( 174 nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a breve ciclo e 139 nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a lungo ciclo; HR 0.773; P=0.029 ).
La sopravvivenza libera da metastasi a 10 anni è stata del 71.9% nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a breve ciclo e del 78.1% nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a lungo ciclo.
Una tossicità di grado 3 o superiore è stata segnalata per 105 dei 753 partecipanti ( 14% ) nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a breve ciclo e 142 dei 757 partecipanti ( 19% ) nel gruppo di terapia di deprivazione androgenica a lungo ciclo ( P=0.025 ), senza decessi correlati al trattamento.
Rispetto all'aggiunta di 6 mesi di terapia di deprivazione androgenica, l'aggiunta di 24 mesi di terapia di deprivazione androgenica ha migliorato la sopravvivenza libera da metastasi nelle persone sottoposte a radioterapia postoperatoria.
Per le persone che possono accettare la durata aggiuntiva degli effetti avversi, la terapia di deprivazione androgenica a lungo termine dovrebbe essere offerta con la radioterapia postoperatoria. ( Xagena2024 )
Parker CC et al, Lancet 2024; 403: 2416-2425
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