La terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) combinata con la radioterapia è comunemente utilizzata nei pazienti con tumore alla prostata localizzato e avanzato.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza dell'antagonista orale dell'ormone di rilascio delle gonadotropine ( GnRH ) Relugolix ( Orgovyx ) con radioterapia per il trattamento del tumore alla prostata.
Una analisi post hoc multicentrica di pazienti con tumore prostatico localizzato e avanzato sottoposti a radioterapia in due studi clinici randomizzati ( uno studio di fase 2 su Relugolix versus Degarelix e un sottoinsieme dello studio di fase 3 HERO su Relugolix vs Leuprolide acetato ) ha incluso uomini sottoposti a radioterapia e terapia di deprivazione androgenica a breve termine ( 24 settimane ) ( n=103 ) dal 2014 al 2015 e uomini sottoposti a radioterapia e terapia di deprivazione androgenica a lungo termine ( 48 settimane ) ( n=157 ) dal 2017 al 2019. I dati sono stati analizzati a novembre 2022.
I pazienti sottoposti a terapia di deprivazione androgenica a breve termine hanno ricevuto Relugolix 120 mg per via orale una volta al giorno ( dose di carico di 320 mg ) o Degarelix 80 mg depot di 4 settimane ( dose di carico di 240 mg ) per 24 settimane con 12 settimane di follow-up.
I pazienti sottoposti a terapia di deprivazione androgenica a lungo termine hanno ricevuto Relugolix 120 mg per via orale una volta al giorno ( dose di carico di 360 mg ) o iniezioni di Leuprolide acetato ogni 12 settimane per 48 settimane, con un massimo di 90 giorni di follow-up.
L’esito principale era il tasso di castrazione ( livello di testosterone inferiore a 50 ng/dl; per convertire in nmol/l moltiplicare per 0.0347 ) a tutte le visite programmate tra le settimane 5 e 25 per i pazienti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva a breve termine e tra le settimane 5 e 49 per i pazienti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva a lungo termine.
Su 260 pazienti ( 38 asiatici, 14.6%, 23 neri o afroamericani, 8.8%, 21 ispanici, 8.1%, e 188 bianchi, 72.3% ), 164 ( 63.1% ) hanno ricevuto Relugolix.
Relugolix ha raggiunto tassi di castrazione del 95% e del 97% tra i pazienti sottoposti rispettivamente a terapia di deprivazione androgenica a breve e a lungo termine.
In tutto, 12 settimane dopo Relugolix a breve termine, 34 pazienti ( 52% ) hanno raggiunto livelli di testosterone al basale o superiori a 280 ng/dl. 90 giorni dopo la terapia ormonale sostitutiva a lungo termine, i livelli medi di testosterone erano 310.5 ng/dl ( Relugolix; n=15 ) vs 53.0 ng/dl ( Leuprolide acetato; n=8 ) nel sottogruppo valutato per il recupero del testosterone.
La sopravvivenza libera da resistenza alla castrazione non è risultata statisticamente diversa tra le coorti Relugolix e Leuprolide acetato ( hazard ratio,HR= 0.97; P=0.62 ).
Eventi avversi di grado 3 o superiore per Relugolix a breve o lungo termine ( cefalea, ipertensione e fibrillazione atriale ) sono stati rari ( meno del 5% ).
I risultati di questi due studi clinici randomizzati hanno indicato che Relugolix raggiunge rapidamente la castrazione sostenuta nei pazienti con tumore alla prostata localizzato e avanzato sottoposti a radioterapia. Non sono state identificate nuove preoccupazioni sulla sicurezza quando Relugolix è stato utilizzato con la radioterapia. ( Xagena2024 )
Spratt DE et al, JAMA Oncol 2024; 10: 594-602
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