Lo studio di fase 3, ENZAMET, ha dimostrato che Enzalutamide ( Xtandi ) impiegato in combinazione con la terapia standard ha significativamente migliorato la sopravvivenza globale rispetto ad altri antiandrogeni non-steroidei per gli uomini con carcinoma prostatico sensibile-agli-ormoni, in fase metastatica.
E' stato ipotizzato che Enzalutamide, un potente inibitore del recettore degli androgeni, aggiunto alla soppressione del testosterone è in grado di migliorare la sopravvivenza globale con o senza Docetaxel, come terapia di prima linea per carcinoma prostatico ormone-sensibile metastatico.
La randomizzazione ha riguardato 1.125 uomini ( età mediana, 69 anni ). I pazienti sono stati assegnati alla terapia con soppressori del testosterone tra cui Goserelina, Degarelix e Leuprolide, in combinazione con 160 mg di Enzalutamide per os al giorno ( n=563 ), oppure a uno di tre antiandrogeni non-steroidei: Bicalutamide, Nilutamide o Flutamide ( n=562 ).
Tra tutti i pazienti, 503 hanno ricevuto dosi precoci di Docetaxel, inclusi 249 pazienti nel gruppo antiandrogeni non-steroidei e 254 pazienti nel gruppo Enzalutamide.
La sopravvivenza globale ( OS ) era l'endpoint principale. Gli endpoint secondari comprendevano sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) biochimica ( correlata ai valori di PSA ), sopravvivenza libera da progressione ed eventi avversi.
Il follow-up mediano è stato pari a 34 mesi.
I risultati hanno mostrato che a 3 anni, l'80% degli uomini che hanno ricevuto Enzalutamide era in vita rispetto al 72% degli uomini che hanno ricevuto uno di altri tre antiandrogeni non-steroidei ( hazard ratio, HR = 0.67, 95% CI, 0.52-0.86 ).
Complessivamente, gli uomini che hanno ricevuto Enzalutamide hanno presentato un rischio ridotto del 33% di mortalità rispetto agli uomini che hanno ricevuto altri antiandrogeni non-steroidei.
Tra 596 uomini con malattia ad alto volume, il 71% nel gruppo Enzalutamide era vivo dopo 3 anni rispetto al 64% che aveva assunto un altro antiandrogeno non-steroideo ( HR = 0.74; IC 95%, 0.55-1.01 ).
Tra 529 uomini con malattia a basso volume, il 90% nel gruppo Enzalutamide era vivo dopo 3 anni rispetto all'82% che aveva assunto un altro antiandrogeno non-steroideo ( HR = 0.48, IC 95%, 0.28-0.8 ).
Gli uomini che non hanno ricevuto il Docetaxel programmato in anticipo hanno dimostrato il massimo beneficio di sopravvivenza globale.
I risultati tra questi uomini hanno mostrato una sopravvivenza globale a 3 anni dell'83% con Enzalutamide contro il 70% con altri antiandrogeni non-steroidei.
Oltre la metà ( 64% ) degli uomini nel gruppo Enzalutamide era ancora in terapia dopo 3 anni rispetto al 36% degli uomini che avevano assunto un altro antiandrogeno non-steroideo.
Eventi avversi gravi entro 30 giorni dal trattamento di studio si sono verificati nel 42% degli uomini nel gruppo Enzalutamide rispetto al 34% degli uomini che assumevano un altro antiandrogeno non-steroideo.
In conclusione, Enzalutamide ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale quando aggiunto a terapia di soppressione del testosterone con o senza Docetaxel nel carcinoma della prostata ormono-sensibile, metastatico.
I benefici sono apparsi più bassi nei pazienti pianificati a Docetaxel in fase iniziale. ( Xagena2019 )
Fonte: ASCO ( American Society of Clinical Oncology ) Annual Meeting, 2019
Onco2019 Uro2019 Farma2019
