Gli eventi cardiovascolari rimangono una causa sostanziale di mortalità tra gli uomini con tumore alla prostata avanzato e metastatico ( PCa ).
L'introduzione di nuovi inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni ( ARSI ) ha trasformato il trattamento del carcinoma prostatico negli ultimi anni; tuttavia, gli effetti tossici cardiovascolari associati rimangono non beb definiti.
È stata valutata l'incidenza di eventi cardiovascolari con l'aggiunta di inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni allo standard di cura ( SoC ) nel tumore alla prostata localmente avanzato ( M0 ) e metastatico ( M1 ).
Sono stati selezionati studi clinici randomizzati sugli agenti inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni ( Abiraterone, Apalutamide, Darolutamide, Enzalutamide ) che hanno segnalato eventi cardiovascolari tra individui con tumore prostatico ormono-sensibile ( HSPC ) M0 e M1 e tumore prostatico resistente alla castrazione ( CRPC ).
È stata effettuata una meta-analisi a effetti casuali per stimare i risk ratio per l'incidenza di tutti gli eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore ( esiti primari ), oltre a ipertensione, sindrome coronarica acuta ( ACS ), aritmia cardiaca, morte cardiovascolare, evento cerebrovascolare e tromboembolia venosa ( esiti secondari ). Le fonti di eterogeneità sono state esplorate utilizzando la meta-regressione.
Erano ammissibili per l'inclusione 24 studi ( n=22.166 pazienti; fascia di età mediana, 63-77 anni; fascia di tempo di follow-up mediana, 3.9-96 mesi ).
La terapia con inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni è risultata associata a un rischio aumentato di eventi cardiovascolari di tutti i gradi ( risk ratio, RR=1.75; P minore di 0.001 ) ed eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore ( RR, 2.10; P minore di 0.001 ).
La terapia con inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni è stata inoltre associata a un rischio aumentato di eventi di grado 3 o superiore per ipertensione ( RR, 2.25; P minore di 0.001), sindrome coronarica acuta ( RR, 1.93; P minore di 0.01 ), aritmia cardiaca ( RR, 1.64; P minore di 0.001 ), eventi cerebrovascolari ( RR, 1.86; P minore di 0.001 ) e morte correlata a malattie cardiovascolari ( RR, 2.02; P=0.001 ).
L'analisi dei sottogruppi ha dimostrato un aumento del rischio di tutti gli eventi cardiovascolari nell'intero spettro della malattia ( tumore prostatico ormono-sensibile M0: RR, 2.26; P=0.002; tumore prostatico ormono-sensibile M1: RR, 1.85; P minore di 0.001; tumore prostatico resistente alla castrazione M0: RR, 1.79; P=0.01; tumore prostatico resistente alla castrazione M1: RR, 1.46; P=0.001 ).
Questa revisione sistematica e meta-analisi ha scoperto che l'aggiunta di inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni alla tradizionale terapia di deprivazione degli androgeni era associata a un rischio aumentato di eventi cardiovascolari nell'intero spettro delle malattie del tumore alla prostata.
Questi risultati hanno indicato che i pazienti con cancro alla prostata dovrebbero essere informati e monitorati per il potenziale rischio aumentato di eventi cardiovascolari con l'inizio della terapia con inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni insieme alla terapia ormonale convenzionale. ( Xagena2024 )
El-Taji O et al, JAMA Oncol 2024; 10: 874-884
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