L'Agenzia regolatoria statunitense FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Olaparib ( Lynparza ) più Abiraterone per il trattamento dei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) con mutazione BRCA ( BRCAm ) deleteria o sospetta deleteria, come determinato da un test diagnostico complementare approvato dalla stessa FDA.
L'approvazione si è basata sui risultati di PROpel, uno studio in doppio cieco che ha assegnato in modo casuale 796 pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione ad Abiraterone più Prednisone o Prednisolone con Olaparib o placebo.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) secondo la valutazione dello sperimentatore.
È stato osservato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica per Olaparib più Abiraterone rispetto a placebo più Abiraterone, con una sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana di 25 mesi rispetto a 17 mesi e un hazard ratio ( HR ) di 0.66 nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
In un'analisi esplorativa del sottogruppo di 85 pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione con mutazione BRCA, l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da progressione radiografica è stato pari a 0.24 e l'hazard ratio per la sopravvivenza globale ( OS ) era 0.30.
In un'analisi esplorativa del sottogruppo di 711 pazienti senza una mutazione BRCA identificata, l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da progressione radiografica era 0.77 e l'hazard ratio per la sopravvivenza globale era 0.92.
L'aggiunta di Olaparib ad Abiraterone ha comportato un aumento della tossicità, inclusa l'anemia che richiedeva trasfusioni nel 18% dei pazienti.
Nei pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione, l’efficacia della combinazione di Olaparib più Abiraterone è stata attribuita principalmente all’effetto del trattamento nel sottogruppo con mutazione BRCA, la popolazione indicata per l’approvazione.
Per i pazienti senza mutazione BRCA, la FDA ha stabilito che il modesto miglioramento della sopravvivenza libera da progressione radiografica, combinato con tossicità clinicamente significative; la valutazione rischio/beneficio è risultata non-favorevole. ( Xagena2024 )
Fallah J et al, J Clin Oncol 2024; 42: 605-613
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