Olaparib senza deprivazione androgenica per il tumore alla prostata ad alto rischio con recidiva biochimica dopo prostatectomia


Olaparib ( Tagrisso ) è un inibitore della poli ADP-ribosio polimerasi ( PARP ) che fornisce benefici in combinazione con terapie ormonali nei pazienti con tumore alla prostata metastatico che presentano alterazioni della riparazione della ricombinazione omologa ( HRR ).
L'efficacia di Olparib in assenza di terapia di deprivazione androgenica non è stata testata.

È stata determinata l'attività della monoterapia con Olaparib nei pazienti con carcinoma prostatico con recidiva biochimica ( BCR ) ad alto rischio dopo prostatectomia radicale.

Uno studio controllato non-randomizzato di fase 2 a braccio singolo ha arruolato pazienti geneticamente non-selezionati in quattro siti negli Stati Uniti nel periodo 2017-2022.

I pazienti idonei presentavano malattia con recidiva biochimica dopo prostatectomia radicale, un tempo di raddoppio dell'antigene prostatico specifico ( PSA ) di 6 mesi o inferiore, un valore PSA assoluto di 1.0 ng/ml o superiore e un livello di testosterone di 150 ng/dl o superiore.

Il trattamento è stato effettuato con Olaparib 300 mg per via orale due volte al giorno fino al raddoppio del PSA basale, alla progressione clinica o radiografica o a effetti tossici inaccettabili.

L'endpoint primario era un calo confermato del 50% o superiore del PSA rispetto al basale ( PSA50 ). Gli endpoint secondari chiave erano gli esiti per lo stato di alterazione della riparazione della ricombinazione omologa, nonché la sicurezza e la tollerabilità.

Tra i 51 pazienti maschi arruolati ( età media 63.8 anni ), 13 ( 26% ) hanno presentato una risposta PSA50, tutti all'interno del gruppo positivo alla riparazione della ricombinazione omologa ( 13 su 27 partecipanti, 48% ).
Tutti gli 11 partecipanti con alterazioni BRCA2 hanno avuto una risposta PSA50.

Gli eventi avversi comuni sono stati affaticamento in 32 partecipanti ( 63% ), nausea in 28 ( 55% ) e leucopenia in 22 ( 43% ), e sono stati coerenti con gli effetti avversi noti di Olaparib.

In questo studio controllato non-randomizzato, la monoterapia con Olaparib ha portato a tassi di risposta PSA50 elevati e duraturi in pazienti con alterazioni BRCA2.

Olaparib merita ulteriori studi come strategia di trattamento per alcuni pazienti con tumore alla prostata con recidiva biochimica ma non ha un'attività sufficiente in quelli senza alterazioni della riparazione della ricombinazione omologa e non dovrebbe essere preso in considerazione per questi pazienti. ( Xagena2024 )

Marshall CH et al, JAMA Oncol 2024: 1400-1408

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