Sacituzumab govitecan ( Trodelvy ) è un coniugato farmaco-anticorpo diretto a Trop-2 con un payload SN-38, approvato per pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato ( LA ) o metastatico ( mUC ) progredito dopo chemioterapia a base di Platino ( PT ) e un inibitore del checkpoint ( CPI ).
Sono stati riportati i risultati della coorte 2 dello studio TROPHY-U-01, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Sacituzumab govitecan nei pazienti con tumore uroteliale metastatico.
TROPHY-U-01 è uno studio di fase II multicoorte, in aperto. La coorte 2 ha incluso pazienti con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno presentato progressione o recidiva dopo un inibitore del checkpoint e non erano idonei al Cisplatino all'inizio dello studio. I pazienti hanno ricevuto Sacituzumab govitecan 10 mg/kg nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) per revisione centrale; gli endpoint secondari erano il tasso di beneficio clinico ( CBR ), la durata della risposta ( DoR ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) per revisione centrale, e la sicurezza.
La coorte 2 ha compreso 38 pazienti ( 61% maschi; età media 72.5 anni; 66% metastasi viscerali, 29% metastasi epatiche; 50% avevano ricevuto una precedente chemioterapia basata su Platino come precedente terapia neoadiuvante ).
A un follow-up mediano di 9.3 mesi, il tasso di risposta oggettiva è stato del 32%, il tasso di beneficio clinico del 42%, la durata della risposta mediana di 5.6 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana di 5.6 mesi e la sopravvivenza globale mediana di 13.5 mesi.
Si sono verificati eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento nell'87% dei pazienti, più comunemente neutropenia ( 34% ), anemia ( 24% ), leucopenia ( 19% ), affaticamento ( 18% ) e diarrea ( 16% ).
La monoterapia con Sacituzumab govitecan ha dimostrato un tasso di risposta oggettiva relativamente alto con risposte rapide; ciò è stato fattibile con un profilo di tossicità gestibile nei pazienti non-idonei al Cisplatino e che avevano presentato progressione dopo la terapia con inibitore del checkpoint.
I risultati dello studio giustificano un'ulteriore valutazione di Sacituzumab govitecan da solo e in combinazione in pazienti con tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico. ( Xagena2024 )
Petrylak DP et al, J Clin Oncol 2024; 42: 3410-3420
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