Sacituzumab govitecan ( Trodelvy ) è un coniugato farmaco-anticorpo diretto a Trop-2 contenente SN-38 citotossico, il metabolita attivo dell'Irinotecan.
Sacituzumab govitecan ha ricevuto l'approvazione accelerata della Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense per il carcinoma uroteliale localmente avanzato ( LA ) o metastatico ( mUC ) precedentemente trattato con chemioterapia a base di Platino e un inibitore del checkpoint immunitario, sulla base della coorte 1 dello studio TROPHY-U-01.
Le mutazioni nel gene dell'uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A1 ( UGT1A1 ) sono associate a un aumento degli eventi avversi con le terapie a base di Irinotecan. Non è ancora chiaro se lo stato di UGT1A1 possa avere un impatto sulla tossicità e l'efficacia di Sacituzumab govitecan.
TROPHY-U-01 è uno studio di registrazione di fase II multicoorte, in aperto. La coorte 1 ha incluso pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che sono progrediti dopo terapie basate su Platino e inibitori dei checkpoint.
Sacituzumab govitecan è stato somministrato a 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) per revisione centrale; gli endpoint secondari includevano sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e sicurezza.
Le analisi di sicurezza post hoc erano esplorative con statistiche descrittive.
Le analisi aggiornate hanno incluso un follow-up più lungo.
La coorte 1 ha incluso 113 pazienti.
A un follow-up mediano di 10.5 mesi, il tasso di risposta oggettiva è stato del 28%. La sopravvivenza libera da progressione mediana e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente di 5.4 mesi e 10.9 mesi.
Il verificarsi di eventi avversi correlati al trattamento di grado superiore o uguale a 3 e l'interruzione correlata al trattamento sono stati coerenti con i report precedenti. Lo stato diUGT1A1 era wild type ( ∗1|∗1 ) nel 40%, eterozigote ( ∗1|∗28 ) nel 42%, omozigote ( ∗28|∗28 ) nel 12% e mancante nel 6% dei pazienti.
Nei pazienti con genotipi ∗1|∗1, ∗1|∗28 e ∗28|∗28, si sono verificati eventi avversi di qualsiasi grado correlati al trattamento rispettivamente nel 93%, 94% e 100% dei pazienti, e sono stati gestiti in modo simile indipendentemente dallo stato di UGT1A1.
Con un follow-up più lungo, il tasso di risposta oggettiva è rimasto elevato nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico pesantemente pretrattati. I dati sulla sicurezza sono stati coerenti con il profilo di tossicità di Sacituzumab govitecan noto.
L'incidenza di eventi avversi è stata variabile nei sottogruppi UGT1A1; tuttavia, i tassi di interruzione sono rimasti relativamente bassi per tutti i gruppi. ( Xagena2024 )
Loriot Y et al, Ann Oncol 2024; 35: 392-401
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