Vi è la necessità di agenti antibiotici orali che siano efficaci contro gli uropatogeni gram-negativi multiresistenti.
Tebipenem pivoxil bromidrato è un antibiotico della classe dei carbapenemi biodisponibile per via orale con attività contro gli enterobatteri uropatogeni, compresi i ceppi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso e resistenti ai fluorochinoloni.
In uno studio internazionale di fase 3 in doppio cieco sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tebipenem pivoxil bromidrato somministrato per via orale rispetto a Ertapenem ( Invanz ) per via endovenosa nei pazienti con infezione complicata del tratto urinario o pielonefrite acuta.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tebipenem pivoxil bromidrato orale ( alla dose di 600 mg ogni 8 ore ) o Ertapenem per via endovenosa ( alla dose di 1 g ogni 24 ore ) per 7-10 giorni ( o fino a 14 giorni in pazienti con batteriemia ).
L'endpoint primario di efficacia era la risposta complessiva ( un composito di guarigione clinica e risposta microbiologica favorevole ) a una visita test-of-cure ( il giorno 19, entro una finestra di 2 giorni ) nella popolazione microbiologica intention-to-treat ( ITT ).
Il margine di non-inferiorità è stato del 12.5%.
Sono stati arruolati in totale 1.372 pazienti adulti ospedalizzati; 868 pazienti ( 63.3% ) sono stati inclusi nella popolazione microbiologica ITT ( il 50.8% dei quali aveva infezioni complicate delle vie urinarie e il 49.2% dei quali pielonefrite).
È stata osservata una risposta complessiva in 264 dei 449 pazienti ( 58.8% ) che hanno ricevuto Tebipenem pivoxil bromidrato, rispetto a 258 dei 419 pazienti ( 61.6% ) che hanno ricevuto Ertapenem ( differenza ponderata, -3.3 punti percentuali ).
La guarigione clinica alla visita test-of-cure è stata osservata nel 93.1% dei pazienti nella popolazione microbiologica ITT che ha ricevuto Tebipenem pivoxil bromidrato e nel 93.6% dei pazienti che hanno ricevuto Ertapenem ( differenza ponderata, -0.6 punti percentuali ); la maggior parte dei pazienti con mancata risposta microbiologica alla visita test-of-cure era rappresentata da pazienti asintomatici con batteriuria ricorrente.
Le analisi secondarie e di sottogruppo sono state di supporto dell'analisi primaria. Eventi avversi sono stati osservati nel 25.7% dei pazienti che hanno ricevuto Tebipenem pivoxil bromidrato e nel 25.6% dei pazienti che hanno ricevuto Ertapenem; gli eventi avversi più comuni sono stati lieve diarrea e mal di testa.
Tebipenem pivoxil bromidrato orale è risultato non-inferiore a Ertapenem per via endovenosa nel trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e della pielonefrite acuta e ha presentato un profilo di sicurezza simile. ( Xagena2022 )
Eckburg PB et al, N Engl J Med 2022; 386: 1327-1338
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