Il momento ottimale per la radioterapia ( RT ) dopo la prostatectomia radicale per tumore alla prostata è incerto. RADICALS-RT ha confrontato l'efficacia e la sicurezza della radioterapia adiuvante rispetto a una politica di osservazione con radioterapia di salvataggio per il fallimento dell'antigene prostatico specifico ( PSA ).
RADICALS-RT è stato uno studio randomizzato controllato che ha arruolato pazienti con uno o più fattori di rischio ( pT3/4, punteggio Gleason 7-10, margini positivi, PSA preoperatorio superiore o uguale a 10 ng/ml ) per recidiva dopo prostatectomia radicale.
I pazienti sono stati randomizzati a radioterapia adiuvante o a una politica di osservazione con radioterapia di salvataggio per fallimento dell'antigene prostatico specifico definito come PSA superiore o uguale a 0.1 ng/ml o tre aumenti consecutivi.
I fattori di stratificazione erano punteggio di Gleason, stato del margine, programma di radioterapia pianificato ( 52.5 Gy/20 frazioni o 66 Gy/33 frazioni ) e centro di trattamento.
La misura di esito primaria era la libertà da metastasi a distanza ( FFDM ), progettata con una potenza dell'80% per rilevare un miglioramento dal 90% con radioterapia di salvataggio ( controllo ) al 95% a 10 anni con radioterapia adiuvante.
Le misure di esito secondarie erano la sopravvivenza libera da progressione biochimica, l'assenza di terapia ormonale non-protocollare, la sicurezza e gli esiti riferiti dai pazienti. Sono stati utilizzati metodi di analisi di sopravvivenza standard; hazard ratio ( HR ) inferiore a 1 a favore della radioterapia adiuvante.
Nel periodo 2007-2016, 1.396 partecipanti provenienti da Regno Unito, Danimarca, Canada e Irlanda sono stati randomizzati: 699 a radioterapia di salvataggio, 697 a radioterapia adiuvante.
I gruppi assegnati erano bilanciati con un'età media di 65 anni. Il 93% ( 649/697 ) dei pazienti con radioterapia adiuvante ha riportato radioterapia entro 6 mesi dalla randomizzazione; il 39% ( 270/699 ) dei pazienti con radioterapia di salvataggio ha riportato radioterapia durante il follow-up.
Il follow-up mediano è stato di 7.8 anni. Con 80 eventi di metastasi a distanza, la libertà da metastasi a distanza a 10 anni è stata del 93% per la radioterapia adiuvante e del 90% per la radioterapia di salvataggio ( HR=0.68; P=0.095 ). Dei 109 decessi, 17 sono stati dovuti al tumore alla prostata.
La sopravvivenza complessiva non è migliorata ( HR=0.980; P=0.917 ). La radioterapia adiuvante ha portato a un peggioramento dell'incontinenza urinaria e fecale 1 anno dopo la randomizzazione ( P=0.001 ); l'incontinenza fecale è rimasta significativa dopo 10 anni ( P=0.017 ).
I risultati a lungo termine di RADICALS-RT hanno confermato che la radioterapia adiuvante dopo la prostatectomia radicale aumenta il rischio di morbilità urinaria e intestinale, ma non migliora significativamente il controllo della malattia.
Una politica di osservazione con radioterapia di salvataggio per fallimento di PSA dovrebbe essere lo standard attuale dopo la prostatectomia radicale. ( Xagena2024 )
Parker CC et al, Ann Oncol 2024; 35: 656-666
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